Антидепрессанттардың жанама әсері

Қалыптастыру клиникалық әсерге антидепрессанттардың маңызды рөл атқарады, олардың сыйымдылығы немесе бейіні бойынша шақырылатын, олардың жағымсыз құбылыстардың негізгілерінің бірі болып табылатын шектеулерді қолдану. Теориялық тұрғыдан барлық жағымсыз реакциялар антидепрессанттардың, қалай және кез келген басқа да дәрілік заттарды, қабылданды делить на 3 группы:

1) тәуелді доза,
2) тәуелсіз доза және
3) псевдоаллергические (Crome P., 1988).

Жанама әсерлері антидеприссантов

Алғашқы дамуда кез келген препараттарды тағайындау кезінде белгілі бір доза. Бұл ретте ұзақтығы алдындағы емдеу, оларға әсер етпейді. Оларға мыналар жатады, мысалы, холинолитические және гипотензивті жанама әсерлер үшциклдік антидепрессанттардың немесе неврологиялық бұзылыстар кезінде қолдану серотонинер-гических препараттар. Негізгі әдісі оларды түзету тұрады дозасын төмендету. Жиі бұл жағымсыз құбылыстар байқалады егде жастағы адамдардың салдарынан баяулау процестерінің метаболизмнің ағзадағы.

Тәуелсіз доза жағымсыз құбылыстар, мысалы, лейкопения, агранулоцитоз, холестазды сары ауру кезінде қолдану үшциклдік антидепрессанттардың, гемолитикалық анемия кезінде қолдану номифензина немесе артропатиялар және лимфаденопатии қолдану кезінде серотонинергических антидепрессанттардың туындайды жекелеген кейін науқастарды кезеңнің алдындағы емдеу осы препаратпен препаратымен немесе бір химиялық топтың. Негізгі әдісі оларды түзету жасалады емдеуді тоқтату.

Соңғы тобы дамуын білдіреді гистаминового әсерінің қатысуынсыз антиденелер. Бұл жағымсыз құбылыстар клиникалық ұқсас типтік аллергиялық реакциялар, қоса алғанда, мысалы, крапивницу немесе дерматоваскулиты қолдану кезінде кейбір серотонинергических антидепрессанттар (Crome P., 1988). Оларды емдеу болып табылады күшін жою терапия немесе тағайындау кезінде антигистаминді. Қолдану кезінде басқа антидепрессанттар бұл жағымсыз құбылыстар іс жүзінде кездеспейді, себебі олар жеткілікті түрде айқын меншікті антигистамииным бар.

Жалпы түрде үшін үшциклдік анти депрессантов, МАО тежегіштерін және селективті тежегіштерін реаптейка серотонин негізгі топтары, жанама әсерлер мен тактикасы, оларды жетекшілігі кестеде көрсетілген 1.6.1, ал профильдер неғұрлым тән жанама әсерлер жекелеген препараттар — кестеде 1.6.2.

Ең жанама әсерлер антидепрессанттардың байланысты олардың ықпалымен вегетативную жүйке жүйесіне. Оларға мыналар жатады, мысалы, ортостатическая гипотензия пайда болған, жиі егде жастағы, науқастар гипертониялық аурумен қызметі бұзылған кезде сол жақ қарыншаның және әсіресе сочетанном қолдану диуретиктермен және сосудорасширяющими құралдарымен. Емдеу кезінде үш циклді антидепрессанттармен бұл құбылыстар кездеседі ем басында, ал пайдалану кезінде МАО тежегіштерін — екінші аптада емдеу. Ең төмен қабілеті тудыруы тербелістер тамырлы тонусының арасында үшциклдік антидепрессанттардың ие нортриптилин (норитрен).

Холинолитические жағымсыз құбылыстар жиі байқалады қолдану кезінде жеткілікті жоғары дозаларын үшциклдік антидепрессанттардың (200-300 мг тәулігіне) түрінде құрғақ ауыз қуысының шырышты азайту, тер, тахикардия, затрудненного зәр шығарудың бұзылуы (қуық атониясы), нечеткости көру (аккомодацияның бұзылуы), ахалазии өңештің, іш қатудың салдарынан атонии ішек және селсоқ перистальтикасын дейін суреттер паралитического илеуса. Барлық жағдайларда, олар қайтымды және тез жоғалады мөлшерді азайтқанда немесе уақытша препаратты тоқтату. Тұрақты зәрдің у бейімделген науқастар купируется подкожным енгізе отырып, 0,25-1 мл 1% ерітінді галантамина (нивалин) немесе 1 мл 0,05% прозерин ерітіндісі ерітіндінің.

Егде жастағы адамдар қазірдің өзінде қолдану кезінде шағын доза, әсіресе кешкі уақыттарда, мүмкін пайда жылтырақ делириозная симптоматика (спутанность, орталау бағдарлану орында, уақытты және өзінің тұлғасын күшейту, дабыл, ажитации элементтері галлюцинаторного немесе иллюзорно-бредового қабылдау). Сирек, әдетте-адреномиметиктер, дамиды, көрініс типтік атропи-ноподобного делирия с устрашающими көру галлюцинациями. Емдеу жасалады күшін жою антидепрессанта тағайындау, дезинтоксикациялық терапия және холинолитических құралдарын (көктамырға физостигмин). Соңғы, алайда, жиі тудырады, жүрек айнуы, құсу, диарея, брадикардию, шиеленістіруі мүмкін, демікпені немесе әкеліп соғуы судорожный синдром.

Шамамен 10% науқастарды қабылдайтын үшциклді антидепрессанттар, зардап шегеді мелкоразмашистым жылдам тремором, ол азаяды қосылу кезінде шағын доза фенобарбитал немесе пропранолола (обзидан, анаприлин). — Адреномиметиктер тремор сатып алуы мүмкін генерализованный сипаты, пайда дизартия, миоклонические тартқылау және басқа да неврологиялық симптомдар.

— Өте ауыр жанама әсерлер жатқызуға болады бұзу жүрек өткізгіштігінің бұзылуы. Бұл үшциклді антидепрессанттар бар қасиеті жиналатын жүрек бұлшық етінде, бұл ретте олардың концентрациясы онда 100-ден астам есе артық мазмұны қан плазмасында. Күрт тежелуі белсенділігін парасимпатической жүйке жүйесінің дамуына соқтырады тахикардияның пайда болуына эктопических импульс. Сонымен қатар, үлкен дозасын трицикликов ие меншікті хинидиноподобным әсері, онымен байланыстырады баяулауы қарыншалық өткізгіштіктің (дейін блокада) және теріс тежелінуі. Бұл барлық аритмияға қарсы I түріне жататын дәрілер (хинидин, прокаинамид, дизопирамид), қасиеттері ортақ үшциклді антидепрессанттар, 10% жағдайда береді проаритмические әсерлер, әсіресе кейін науқастардың миокард, ол өлімге әкелуі мүмкін (Glassman A. H., 1993). ЭКГ-да байқалады ұзаруы сегментінің QRS және интервал R-Q, кеңейту тісшесінің Т, экстрасистолы және басқа да нысандары, аритмия, белгілері атриовентрикулярлы өткізгіштік бұзылады. Барлық осы құбылыстар әдетте дамиды рет емдеу кезінде қолдану жоғары доза және жоғалады бірнеше апта бойы препаратты тоқтату кейін. Дегенмен, дәл бұза отырып, жүрек өткізгіштігі байланысады жекелеген жағдайлары кенеттен өлім кезінде қолдану үшциклдік,антидепрессанттардың. Кезде көп ұзақ емдеу антидепрессанттармен сипатталған бақылау дамыту кардиомиопатиялар с атрофией сол жақ қарыншаның ишемиялық бұзушылықтарды, тіпті миокард инфарктісі (Саарма Ю. М., 1988).

Қандағы өзгерістер түрінде анемия, лейкопения немесе эозинофилии байқалады өте сирек және тез жоғалады кезде, препаратты тоқтату керек. Дәрілік агранулоцитоз сипатталған бірлі-жарым байқауларға қолдану кезінде имипрамина, тромбоцитопения — терапия доксепином. Қолдану кезінде имипрамина байқалды жағдайлары көктамырлық тромбоз және тромбоэмболиялар.

Оқта-текте пайда болып, терінің аллергиялық реакция типі бойынша маку-лопапулезной бөртпелердің с ісінуімен, дерматоваскулита түрінде немесе сезімталдықтың күн сәулеленуге. Кейбір науқастарда үшциклді антидепрессанттар азайта алады құрысу белсенділігінің шегін және тудыруы мүмкін ұстамалы құбылыстар (әсіресе бейімделген науқастар). Арасында сирек кездесетін жанама әсерлер атап өткен жөн көптеген тіс жегісі, тіс, дамушы салдарынан ұзақ ксе-ростомии (ауыздың құрғауы). Жекелеген жағдайларда байқалады алмасу-эндокриндік бұзылулар түрінде кідірту сұйықтықтың аздаған, біртекті өң ашады тіндердің ұлғаюы дене салмағының өсуіне байланысты, тәбеттің, дисменорея, сондай-ақ жыныстық дисфункция саласын қоса алғанда, либидоның төмендеуі, бұзу, монтаж, ұстап эякуляции, аноргазмию. Бұл бұзылулар өтпелі және, әдетте, жойылады тобының витаминдерімен, қосылуына шағын доза зәр айдаушы дәрілер немесе дигидроэрготамина (10-20 тамшыдан күніне 3 рет).

Астам сирек идиосинкратические гепатит салдарынан аллергиялық холангита, қоса жүреді құбылыстар холестатичес-стан сарғаю арттыра отырып, бауырдың функционалдық сынамаларының. Қатерлі ісік некроз бауыр сипатталған қолдану кезінде опипрамола (инсидон). Гепатоцеллюлярные бұзушылықтар неғұрлым тән гидра-зиновым ингибиторам МАО.

Өйткені үшциклді антидепрессанттар еніп плацента арқылы және сүт емізетін (бала шамамен 1% доза ана), жүктілік және емшекпен емізу кезінде оларды пайдалану ерекше сақтықты талап етеді. Дегенмен тератогендік әсерлері тіркелген жоқ, сірә, аулақ мақсаттағы антидепрессанттардың бірінші триместр жүктілік.

Қолдану кезінде қайтымсыз МАО тежегіштерін, басқа holi-нолитических жанама әсерлер дамуы мүмкін деп аталатын тираминовые, немесе «ірімшік», реакциялар байланысты несовместимостью кейбір азық-түлік өнімдерімен, құрамында тирамин (ысталған, ірімшік, брынза, кофе, шоколад, ашытқы, бұршақ, қызыл шарап, сыра және т. б.), сондай-ақ препараттармен симпатомиметическими қасиеттері (адреналин, мезатон, фентоламин, эфедрин, фенамин, изадрин, резерпин, нафтизин, лобелии, цититон, бемегрид және т. б.). Кезде бірлескен тағайындау осы заттардың мүмкін гипертониялық криз, жіті арттыру көзішілік қысым, жүрек аритмия, стенокардия, церебрально-қан тамырлары бұзылуы.

Жеңіл «ірімшік» реакция тез гормон жіберумен басылатын мөлшері 1-2 таблетка блокатора кальций арналары нифедипина (коринфар). Ауыр жағдайларда қолдану қажет фентоламина (5 мг/м немесе/) және басқа да адреноблокатор (пирроксан, тропафен) немесе ганглиоблокирующих құралдарын (димеколин, пентамин).

Сонымен «сырных» реакциялар, МАО тежегіштері тудыруы мүмкін ортостатическую гипотензияны, дене салмағының ауырлауы, бессонницу бұзылуы, жыныс, ауыздың құрғауы, іштің қатуы, кешіктіру зәр шығару, жүрек айну, бұзылу қозғалыс үйлестіру, ісінулер; сирек миоклонические тартқылау, тершеңдік, сезім, ыстық немесе суық, акатизию, нейропатия, байланысты тапшылығы B6 витаминінің (см. табл. 1.6.1).

Айырмашылығы үшциклдік антидепрессанттардың, олар жиі (әсіресе парентеральном енгізу) тудырады кейбір тоқырау, ұйқышылдық, әлсіздік, шаршау сезімі, бөлінгендігі күн ішінде қолдану МАО тежегіштерін, керісінше, жиі сүйемелденеді қозумен, тітіркендіргіштікпен, неусидчивостью күшейтуге, ұйқысыздық және дабыл. Кезінде биполярном течении аффективного психоздың МАО тежегіштері жиі тудырады инверсию фаза.

Көптеген атипичных жаңа антидепрессанттардың, әсіресе селективті ингибиторлары кері қармау серотонин және дофамин, жоқ кестеде аталған церебральных, жүрек-қан тамыр немесе висцеро-вегетативтік уытты реакциялар және айырылған холинолитических жағымсыз құбылыстардың тәуелді әсер мускариновые рецепторлар (см. табл. 1.1.2). Сондықтан, тұтастай алғанда, олардың сыйымдылығы айтарлықтай жоғары, немен байланысты кеңінен тарату, оларды амбулаториялық, гериатриялық және соматикалық тәжірибеде, сондай-ақ ұзақ, профилактикалық терапия.

Сонымен қатар, кіріспе практикаға кеңінен бірқатар антидепрессанттардың, селективно блоктау реаптейк серотонин (флуоксе-тин, флувоксамин, циталопрам, сертралин, пароксетин) тудырды пайда болуы, жаңа шеңбердің жеткілікті спецификалық жағымсыз құбылыстардың байланысты гиперстимуляцией серотонинергической жүйесі.

Оларға мыналар жатады, ең алдымен, асқазан-ішек бұзылыстары (жүректің айнуы, сұйық нәжіс, колики, метеоризм) байланысты жинақтаумен еркін серотонин ішек қабырғасында. Сирек кездеседі, асқа тәбеттің болмауы (анорексия), бұзылған жыныс (негізінен, задержка эякуляции, ерлер және аноргазмия әйелдерде), тремор және тершеңдік. Ауыздың құрғауы және іш қату (холинолитические әсерлер) жиі байқалады қолдану кезінде пароксетина, диспептические бұзылыстар (жүрек айну) — қабылдау кезінде флувоксамина, ал психомоторная белсендіру — қолдану кезінде флуоксетина. Барлық серотонинергические препараттар қабілетті тудыруы жеңіл экстрапирамидную симптоматику (тремор), ол аз көрінеді у сертралина байланысты оның кейбір дофаминстимулирующей белсенділігі.

Неғұрлым күрделі асқыну терапия серотонинергическими антидепрессанттармен болып табылады деп аталатын серотониновый синдромы, жекелеген жағдайларда қабылдауы мүмкін қатерлі ағымы және өлімге алып келуі мүмкін. Бастапқы көріністері синдромы қозғаса, негізінен, асқазан-ішек және жүйке жүйесінің ағза. Алғашқыда пайда болады бурление, колики іш ауруы, метеоризм, сұйық нәжіс, жүрек айну, сирек құсу және басқа да диспептические шағым. Кезінде сочетанном қолдану нейролептиктер бұл белгілер болуы мүмкін маскироваться антиэметическими қасиеттері бар соңғы. Неврологиялық симптомдары қамтиды экстрапирамидную симптоматику (дірілдеу, дизартрия, неусидчивость, бұлшық гипертонус) гиперрефлексию және миоклонические тартқылау, олар, әдетте, басталады ступнях қолданылады бүкіл телу. Болуы миоклонуса жүргізуге мүмкіндік береді ерте дифференциалды диагностикасын бастап қатерлі нейролептическим синдромы жүргізілген жағдайда аралас терапия. Байқалуы мүмкін атаксические бұзылулар бұзу үйлестіретін сынамаларды. Дегенмен серотонинергические антидепрессанттар іс жүзінде көрсетеді әсерін жүрек-қантамыр жүйесіне, тіпті қабілетті бәсеңдетуге сердечный ритм, дамуы кезінде серотонинового синдромы жиі байқалады, тахикардия және артериялық қысымды.

Кезінде утяжелении жай-күйін көптеген науқастарда дамиды маниакально мұндай жай-күйі (шатастыруға мүмкін инверсией аффект) скачкой идеялар, жеделдетілген смазанной сөз сөйлеп, ұйқының бұзылуымен, гиперактивностью, ал кейде спутанностью мен симптомдары дезориентировки. Финалдық кезең жағдайына өте ұқсас көріністі қатерлі нейролептического синдромының: күрт артады, дене температурасы пайда болады профузный тер, маскообразность, сальность тұлғалар. Өлім туындайды жіті жүрек-қан тамыр бұзылыстары. Мұндай қатерлі ағымы байқалады өте сирек (сипатталған жекелеген жағдайлары кезінде ұштастыра отырып, МАО тежегіштерімен), алайда, тән гастроэнтерологиялық және неврологиялық бұзылыстар жиі кездеседі үйлескен кезде серотонинергических антидепрессанттардың және тіпті кломипрамина (анафранил, гидифен) МАО тежегіштерімен (кейбір деректер бойынша, жартысында дерлік науқастар Feighner D., 1990), сондай-ақ L-триптофаном, мексамином және фенфлурамином, яғни құралдарымен, потенцирующими серотонинергическую функциясын (Sternbach H., 1991). Литий тұздары, сондай-ақ күшейтуі мүмкін серотонинергические әсерлер.

Негізгі симптоматикасы «серотонинового» синдромы болып табылады обратимой және тез кейін жоғалады, дозаны төмендету немесе күшін жою антидепрессанта. Жағдайда қолдану флуоксетина неғұрлым ұзаққа созылған (бірнеше күн), т. б. препарат және оның белсенді метаболиті өте баяу ағзадан. Ауыр жағдайларда көмектеседі тағайындау антисеротонинового препарат — ципрогептадина (перитол) дозада 16-32 мг тәулігіне, бета-блокатора — пропранолола (анаприлин) иеленетін, сондай-ақ антагонистической белсенділікпен қатысты С1-серотониновым рецепторам, сондай-ақ, дезинтоксикациялық терапия және басқа да іс-шараларды қолдауға бағытталған гомеостаза және өткізілетін шеттету кезінде қатерлі нейролептического синдромы.

Таңдау кезінде антидепрессанта ескере отырып, соматикалық-неврологиялық науқастың жағдайын дұрыс бағалап, салыстырмалы тәуекел пайда болуының ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыстар. Салыстырмалы профильдер тән жанама әсерлер жекелеген препараттардың кестеде көрсетілген 1.6.2.

Холинолитические жанама әсерлер жиі байқалады қолдану кезінде классикалық үшциклдік антидепрессанттардың (амитриптилинді, имипрамина, кломипрамина, доксепина, тримип-рамина, нортриптилина), сирек оларды тудырады дезипрамин және пароксе-тин, тағы сирек амоксапин, мапротилин, миансерин мен тразодон және іс жүзінде тудырады бупропион және басқа да серотонинергичес-лық антидепрессанттар (сертралин, флуоксетин, флувоксамин және циталопрам).

Арасында жүрек-тамыр жанама әсерлері антидепрессанттардың ерекше назар аудару керек бұзылуына, жүрек өткізгіштігінің бұзылуы (аритмия, депрессия Т тісшесінің және т. б.). Тәуекел олардың даму убывает келесі бірқатар препараттар: амитриптилин, имипрамин, әсіресе оның гидрокси метаболиттері — кломипрамин — доксепин -тразодон, мапротилин — серотонинергические (флуоксетин, циталопрам, флувоксамин және т. б.) және басқа да атипиялық антидепрессанттар (миансерин, альпразолам, бупропион, моклобемид, S-аденозилмети-онин және т. б.).

Деректері бойынша Glassman A. H. с. авт. (1979), емдеу кезінде имипрами-ғы 14% науқастарда жоғалтқан тепе-теңдік және төмендей берді, салдарынан қан қысымын төмендету кезінде күрт өзгерткен дененің. Сондықтан, егде жастағы науқастарда алдын алу мақсатында травматикалық салдарын ортостатикалық гипотензия назар аудару қажет таңдау антидепрессанттардың аз гипотензивными қасиеттері сияқты нортриптилин (авентил), доксепин (синэкван, апонал), вилоксазин (вивалан), миансерин (леривон, миансан), пиразидол, дезипрамин (пертофран, петилил), альпразолам (тссанакс, кассадан), бупропион және флуоксетин (прозак), сертралин (золофт) және басқа да селективті ингибиторлары пресинаптического басып алу.

Басқа қамқорлық дәрігердің қабілеті болып табылады кейбір антидепрессанттар азайтуға құрысу белсенділігінің шегін. Даму қаупін пароксизмальных құбылыстардың убывает келесі бірқатар препараттар: мапротилин, бупропион — тримипрамин, имипрамин, кломипрамин, флувоксамин, миансерин, дезипрамин — МАО тежегіштері, серотонинергические антидепрессанттар (флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам, тразодон) және басқа да препараттарды жаңа буын (аминептин, тианептин, миртазапин, альпразолам және т. б.). Амитриптилин, доксепин және вилоксазин, кейбір деректер бойынша, ие өз противосудорожным әсері бар, дегенмен эксперименттік жағдайында, сондай-ақ құрысу белсенділігінің шегін төмендетеді. Осылайша, спектрін жағымсыз құбылыстар жиі түрде шешуші сәтке айналады кезде жеке таңдау антидепрессанта, әсіресе кезінде ұзақ (профилактикалық) терапия, сондай-ақ емдеу кезінде егде соматически әлсіреген науқастар.