Өтпелі антидепрессанттар туралы реферат қазақша

Жеткілікті егжей-тегжейлі проблема өтпелі антидепрессанттардың баяндалды тарауда салыстырмалы спектрах клиникалық қолданылу препараттар. Арасындағы жекелеген сыныптары психотроптық заттарды, сірә, жоқ непроходимых шекараларын және қасиеттері препараттарды үстем шеткі, жиі түйісетін ғана емес, қатысты ынталандыру немесе тыныштандыратын әсер, бірақ және басқа да бағыттар бойынша психотропной белсенділігін антидепрессанттардың. Бұл айқын көрсетеді сурет. 1.4.3., онда жою шаралары бойынша препараттың орталығының диаграммалар төмендейді, оның негізгі, тимоаналептические қасиеттері (тиесілігін айқындайтын класына антидепрессанттардың) өсуде және факультативті (қосымша) әсерлер тән (немесе анықтаушы) басқа сыныптар үшін психотроптық қосылыстар (анксиолитический, нормотимический, антипаркинсонический, противосудорожный, тыныштандыратын, ынталандырушы, nootropic және тіпті антипсихотический у амоксапина). Болуын назарға ала отырып, кейбір препараттарды осындай аралас қасиеттерін бөлінді бүтін топтың өтпелі препараттарды (мысалы, тимонейролептики және тимотранквилизаторы).

Айта кету керек, шынайы тимоаналептическим әрекетімен олардың көпшілігі ие емес және олар аз кезінде тиімді ядролық нұсқада, классикалық эндогенді депрессия. Сондықтан практикалық қызметінде оларды қолдану, повидимому, шектелуге тиіс полиморфными, құрылымдық неоформленными депрессивными синдромами с привнесением симптоматика өзге де психопатологических тіркелімдер, қашан, мысалы, талап етіледі ескеру органикалық топыраққа, соматическую патологияны, ұстамалы бұзылулар, паркинсоноподобные бұзылулар немесе көрсетуге неғұрлым күшті седативное, ынталандырушы немесе антибредовое әсері.

Осы тарауда келтіріледі неғұрлым егжей-тегжейлі сипаттамасын ғана жекелеген препараттардың орналасқан шекарасында антидепрессанттармен және басқа сыныптармен психотроптық танытқан анық тимоаналептический әсері.

S—аденозилметионин (ӨЗІ, гептрал, самир) — табиғи метаболит, кофермент переметилирования, оның ішінде ең маңызды орталық ферменттер, мысалы катехолметилтрансферазы, сондай-ақ ретінде алдындағы мүшенің физиологиялық тиоловых қосылыстар (цистеин, глютатион, таурин, КоА және т. б.) тікелей қатысады процестер транссульфурирования. Глютатион, белгілі болғандай, болып табылады негізгі внутриклеточным антиоксидант және қамтамасыз етеді көптеген процестер детоксикация ағзадағы. Препараттың әсер ету механизмі жеткіліксіз айқын, қалай болғанда да, ол ерекшеленеді белгілі антидепрессанттардың және, мүмкін, өзгеруімен байланысты метаболизм метилированных липидтердің және, демек, функциясы артуы (өтімділік) нейрональных мембраналардың және белсендіру постсинаптических рецепторлардың (Baldessarini R. J., 1987). Жоқ алынып тасталды, сондай-ақ, бұл антидепрессивный әсері салдарынан дамиды білім беру S-аденозилметионина метилбаринина жетіспеушілігі анықталған кезде депрессиях (Cantonu G. L. с. авт., 1989).

Нейрофармакологические зерттеу тауып, бұл препарат күшейтеді биосинтезі серотонин және, аз дәрежеде, басқа моноаминов, сезімталдығы арттырады бета-адренергиялық рецепторлардың және мазмұны еркін дофамин » гипоталамической. Эксперименттер жануарларға анықтады оның кейбір қасиеттері нейрометаболических стимуляторларды (ноотропными). Атап айтқанда, S-аденозилметионин арта түсті церебральді қан мен сіңімділігін глюкоза алдын алу кезінде, өлім нейрондық жағдайында гипоксия, улучшал көрсеткіштері жад және басқа да нейрофизиологиялық функциялар кейін транзиторной, ишемия, ми.

Фармакокинетикасы S-аденозилметионина сондай-ақ түбегейлі ерекшеленеді белгілі антидепрессанттардың. Ішке қабылдаған кезде препарат ие төмен биожетімділігі салдарынан өте білдірілген әсер қолданысқа өту арқылы бауыр және жылдам ыдырау. Қан ақуыздармен байланысады 5% кем емес препарат. 40-70% заттар бүйрекпен шығарылады. Жартылай шығарылу кезеңі шамамен 1,2-2 сағат.

Клиникалық жағдайда препарат табылған орташа тимоаналептическое, ынталандырушы (сергітетін, психоэнергизирующее) және гепатопротекторное-әрекет (Carney S. с. авт., 1989). Эндогенді депрессиях бойынша жалпы тиімділігі, ол жол береді трициклическим антидепрессантам, дегенмен, кейбір науқастарда атап өтілді фаза инверсиясы. Шамасы, биполярные науқастар көп сезімтал іс-қимыл препараттың. Қосылу S-аденозилметионина дәстүрлі антидепрессантам айтарлықтай жылдамдатады, олардың әсерін арттырады төзімділік. Сондай-ақ, есірткі қолданады кезінде нервтік, реактивті, инволюционных және дистимических депрессиях.

Ескере отырып, гепатопротекторное-әрекет болмауы, жағымсыз құбылыстар, S-аденозилметионин тауып қолдану кезінде соматоформ-лық және соматизированных (маскированных) депрессиях (Александровский Ю. А., 1995), физикалық тұрғыдан әлсіз және қарт адамдар, созылмалы маскүнемдікте (әсіресе сопровождающемся аффективными құбылуына), сондай-ақ науқастарда бауыр қызметінің бұзылулары бар (внутрипеченочный холестаз) және қабыну аурулары бар буындар.

Соңғы уақытта препарат сондай-ақ, тәжірибеден кең шеңберде неврологиялық және органикалық аурулары — Паркинсон ауруы, деменциях, қояншық, көп склерозе, дегенеративті процестер, жұлын, энцефалопатиях түрлі генездегі қоса алғанда, ЖИТС-пен және басқа да бұзылулардан (Bottiglieri Т. с. авт., 1994).

Емдік әсері, әдетте, дамып келеді бірінші апта ішінде емдеу. Орташа доза құрайды 1200-1600 мг/тәу, көктамыр ішіне енгізген кезде тамшылатып немесе бұлшықет енгізу — 200-400 мг. Өйткені препарат өте-мөте тұрақсыз табиғи жағдайларда, лиофилизат (ампулалар) тиіс растворен арнайы еріткішпен тікелей қолдану алдында. Венаішілік дәрі жіберу жүргізіледі, өте баяу. Таблеткалар гептрала тиіс олардан из блистерной орау тікелей қолдану алдында. Таблетка жұтып қажет емес разжевывая, т. к. олар жабылған арнайы қабықпен мүмкіндік беретін высвобождать препарат он екі елі кишке. Жақсы сіңу белсенді заттар және жақсарту, емдік әсерге қабылдау ұсынылмайды таблеткадан тамақтан кейін бірден. Әдетте курс антидепрессивной терапия 2-3 апта құрайды, бұл ретте алғашқы 7-10 күн мүмкіндігінше парентеральді енгізу. Кейін терапиялық әсерге қол жеткізу препарат дозасын біртіндеп төмендетеді.

Препарат іс жүзінде тудырады жағымсыз құбылыстардың, тіпті үлкен мөлшерде жақсы көшіріледі. Арасында спецификалық емес жанама әсерлер жиі байқалады шағым жағымсыз сезім асқазан байланысты қышқыл ортамен белсенді заттар. Кейбір науқастарда күшеюі мүмкін дабыл және ұйқының бұзылуы, сондықтан препаратты қабылдау ұсынылмайды түні. Қарсы айғақтар қолдану табылған жоқ.

S-метилметионин (витамин U), сірә, бар жақын S-аденозилметионину әсер ету механизмімен, т. б. болып табылады белсендірілген нысаны метиониннің негізгі донор метильных топтардың процестерінде трансметилирования, осыған байланысты оның липотропный әсері. Препарат монотерапия түрінде болды тиімді, у-75% науқас эндогенді депрессия аясында ХЖТ едәуір арттырған тиімділігі үшциклдік антидепрессанттардың (Г. В. Столяров, Мысько Г. Н., 1981). Емдеу курсы 1-2 айға созылады. Мерзімінен бұрын препаратты тоқтату әкеледі табиғи депрессия. Соматикалық медицинадағы терапевтік доза дейін түрленеді 200-ден 600 мг/тәу.

S-аденозилметионин қолданады, гастрит, жара асқазан және он екі елі ішектің жеткіліксіз секреторной функциясы. Ол бар сондай-ақ, гепатопротекторными қасиеттері бар. Препарат өте жақсы көшіріледі, бейімделген науқастар мүмкін дамуы мүмкін жүрек айнуы және басқа да диспептические шағым.

Соңғы жылдары пайда болды, сондай-ақ тұтас тобы жаңа препараттар, жақын химиялық құрылымы бойынша — бензодиазепинам қоса атқаратын ұйымдарға психотроптық қасиеттері транквилизаторлар және антидепрессанттардың және себебі, алған атауы тимотранквилизаторы. Бұл ретте бір препараттарды тимоаналептический әсері үйлеседі айқын анксиолитическим әрекетімен (альпразолам, адиназолам, каптодиам, оксилидин, буспирон), сондай-ақ басқа да қатысса және анық психостимулирующий компонент (зометапин).

Альпразолам (ксанакс, кассадан, неурол, ксанор, тафил, альзолам) туынды триазолобензодиазепина (трициклическая құрылымы), емес тікелей антидепрессантам, алайда, бұл ерекше салыстырғанда басқа бензодиазепинами клиникалық құрылымы, табылған анық тимоаналептические қасиеттерін ұштастыра отырып, күшті анксиолитическим және қалыпты седативным әсері бар.

Салдарынан түбегейлі отличающейся химиялық құрылымын препарат көрсетеді іс жүзінде ешқандай әсер моноаминовые нейромедиаторные жүйесінің ми. Тетіктері оның қолданылу кезінде депрессия болып қалады анық емес. Ұзақ қолданған кезде альпразолама жүреді сезімталдықтың төмендеуі адренергиялық рецепторлардың. Препарат ие кейбір ингибирующей МАО белсенділігі және әлсіз холинолитическим бар.

Ішке қабылдағаннан кейін альпразолам тез және толық сіңеді асқазан-ішек жолында. Шыңы қан плазмасындағы концентрациясына 1-2 сағаттан кейін препаратты қабылдау. 80% — ы қан плазмасы ақуыздарымен байланысады. Плазмадан жартылай шығарылу кезеңі 12-15 сағат. Альпразолам қатты бауырда метаболизденеді және шығарылады, негізінен бүйрек арқылы шығарылады.

Жағымсыз құбылыстар емдік дозаларда өте сирек кездеседі. Кезде арттыру доза байқалуы мүмкін күндізгі ұйқышылдық, әлсіздік, баяулауы мотор реакциялар, бұл ескеру керек автомобильді басқару кезінде және басқа да механизмдерді. Ұзақ қолданған кезде дамуы мүмкін құбылыстардың привыкания, ал қатты препаратты тоқтату — пароксизмальных бұзушылықтар. Дәрілік өзара іс-қимыл және қарсы көрсетілімдері сияқты басқа бензодиазепиновых туынды. Кезде ұштастыра отырып, нейролептиктер альпразолам ұлғайтуы мүмкін, олардың мазмұны қан плазмасында.

Адиназолам (дерацин), сондай-ақ туынды болып табылады триазолобензодиазепина және клиникалық-фамакологическим қасиеттеріне жақын альпразоламу, бірақ вызыват холинолитические әсерлер. Ие, айқын тимоаналептическим, қуатты анксиолитическим және кейбір гипнотическим бар. Неғұрлым тиімді кезде дабыл депрессиях түрлі генездегі (Dunner D. L. с. авт., 1987). Кезінде әдеттегі эндогендік депрессиях бойынша жалпы тиімділігін бермеді имипрамину (Cohen J. В. с. авт., 1988). Орташа терапевтік доза түрленеді 20-дан 90 мг/тәу.

Жағымсыз құбылыстар көрсетілген қалыпты. Жоғары дозада жиі байқалады құрғауы, ауыздың шырышты, аккомодацияның бұзылуы, көру қабілетінің бұзылыстары, дірілдеу, күндізгі сонливсть, әлсіздік. Дәрілік өзара әрекеттесу мен кері әсері сол, барлық бензодиазепиновых туынды.

Оксилидин (бензоклидин) туынды хинуклидина, бірегей отандық препарат көрсетеді, бекіту әсері ретикулярную ақпаратты оқпан ми (мүмкін есебінен ынталандыру ГАМК-ергической жүйесі). Препарат ие седативным және гипотензивным әрекетімен, дамушы азайту есебінен тез қозғыштық сосудо-қозғалыс орталықтары, сондай-ақ қалыпты ганглиоблокирующего және адренолитического әсерлер.

«Психотропном іс-әрекет басым әлсіз тимоаналептический әсері және отчетливое анксиолитических қолданысқа қалыпты гипнотическим компоненті. Оксилидин неғұрлым тиімді кезде неглубоких кедергі отыр-депрессиялық күйлер науқастарда бұзылыстары, ми қан айналымының және органикалық неполноценной топырақ, нашар төзімділік басқа антидепрессанттар, сондай-ақ нервтік және неврозоподобных жағдайларда әр түрлі генездің, оның ішінде іс жүргізу (Авруцкий Г. Я., Недува а. А., 1988 және т. б.).

Орташа терапевтік доза дейін түрленеді 300-ден 500 мг/тәу. Дозасын бірте-бірте арттырып,. Кезінде бұлшықет енгізу бастайды дозасы 1 мл 2% ерітіндісін күніне 2 рет және жеткізеді 4-6 мл 5% ерітіндіні тәулігіне. Кезде гипертониялық кризах отырып кедергі отыр-депрессивными жай-күйі емдеу бастайды, бірден 1-2 мл 5% ерітінді бұлшық етке.

Оксилидин жақсы көшіріледі және ыңғайлы қолдану үшін, амбулаториялық, егде жастағы және соматически әлсіреген науқастарға, сондай-ақ органикалық жеткіліксіздігі бар ОЖЖ. Жекелеген жағдайларда байқалады ауыздың құрғауы, шөлдеу, полиурия, жүрек айнуы, тері бөртпелері. Кезінде парентеральном қолдану мүмкін сезім жеңіл мас болу. Әдетте, барлық осы құбылыстар өтеді дербес төмендеуі кезінде доза. Препаратты қолдануға болмайды кезінде айқын гипотония және бүйрек функциясының бұзылуы.

Буспирон (буспар) туынды азаспиродеканедиона, селективно блоктар пресинаптические С-1-серотониновые рецепторлары, А типті, олар көбінесе орналасқан гиппокамп үшін, кейбір облыстарда қабығы мен ядрода тігіс ми. Айтарлықтай аз буспирон көрсетеді, сондай-ақ тікелей ынталандырушы әсері постсинаптические-1А-серотониновые рецепторларға және блоктар Д-2-дофаминовые рецепторлар.

Шынайы тимоаналептическим әсері бар препарат ие емес, дегенмен соңғы уақытта көрсетілді, оның жоғары салыстырғанда плацебо тиімділігі науқастарда униполярной депрессия (Fabre L. F., 1990). Спектрінде психотропной белсенділігі басым анксиолитические қасиеттері жоқ тыныштандыратын компонент. Сондықтан буспирон класына жатады транквилизаторлар, дегенмен айтарлықтай ерекшеленеді фармакологиялық және клиникалық қасиеттеріне жылғы бензодиазепиновых туынды. Кезінде әдеттегі эндогендік дабыл депрессиях препарат малоэффективен, алайда нервтік депрессиях жақсы нәтиже көрсетеді (Schweizer E. с. авт., 1986). Басты нысана ретінде қолдану үшін буспирона болып табылады недифференцированная дабыл (психикалық, сондай-ақ соматическая) әр түрлі психикалық бұзылулар. Препарат ие емес седативным, гипнотическим және миорелаксирующим әрекетімен бензодиазепинов, бірақ олармен салыстырғанда әсері басталады анағұрлым кеш мерзімдері.

Орташа терапевтік доза құрайды 20-30 мг/тәу, бірақ ұлғайтылуы мүмкін-ден 60 мг/тәу. Жартылай шығарылу кезеңі ауытқып отырады 2-ден 11-ге дейін. Есірткі жақсы көшіріледі. Сирек жағдайларда байқалады бастың айналуы, бастың ауыруы, тершеңдік, жүректің айнуы, гастралгии, дисфории. Жөн біріктіруге буспирон МАО тежегіштерімен үшін мүмкіндіктерін арттыру қан қысымы. Препарат ұлғайтуы мүмкін деңгейі галоперидола қан плазмасында.