Майлы тіннің эндокринді қызметі
Мистер Ж., немесе май — объект, оған, шын мәнінде, барлық негіз бар жатуы осындай почтительно. Шын мәнінде, бұл емес, ол — жарақаттарында, білімді жасушалары әр түрлі. Мұндай берсін, тек қана терминологиялық, «двуполость» (ол/ол, май/жарақаттарында) өзгеше атмосфераға толы болды оттеняет сол қырлары отырып, біз оқырманға таныстыру. Дегенмен, алдымен бірнеше жалпы мәліметтер.
Жарақаттарында — маңызды бөлігі деп аталатын дене құрамын, ол упрощенно айта келе, үш компонентті қосады: май массасын, «тощую» массаға (бұлшық ет, сүйек және т. б.) және су. Адамдар туғаннан бастап өмірінің соңғы күндеріне дейін ерекшеленеді өз габариттері. Айта габариттері бұл байланысты ғана үлесі май теле — бұл погрешить против истины. Дегенмен, әрине, көлемі, майлы мата және оның ауытқу сол немесе өзге жаққа өрлеудің маңызды бір бөлігі және көптеген қалыпты және патологиялық процестер.
Басқа тұрақты тартатын назарын өзіне ақ май тіндерінде (ол туралы айтылады), теле бар, және деп аталатын қоңыр майлы мата. Үлесі оның ағзасында үлкен емес, және орналасқан ол тек белгілі бір учаскелерінде (мысалы, лопатками). Деп ойлайды қоңыр май қамтамасыз етеді термогенез, яғни қолдайды температуралық тепе-ағза. Тиісті биохимиялық реакциялар жүзеге асырылуда арқасында митохондриям қоңыр май. Сұрақ туралы свойственна ма бурой майлы мата (және қандай дәрежеде) меншікті эндокриндік функциясы, әлі талқылануда, бірақ мұндай идея мен жолдарын үйрету.
Жинақтау ақ май денеде қандай да бір мағынада еске салады мектеп міндет туралы бассейнінде екі құбырлармен, оның бірі су притекает, ал екіншісі туындайды. Бұл да екі бағыттағы процестерге: расщеплении (липолизе) және новообразовании (липосинтезе) май, катализируются бірнеше ферментными жүйелерімен. Олардың арасында ерекше назар тартады липаза: липолитическая (гидролизующая триглицеридтер) және гормон-өте сезімтал, ықпал босату бос май қышқылдарының (СЖК). Бұл қышқылдар, конкурируя с глюкозой, және жасайды, бас энергетикалық субстрат, қолдаушы жұмысын бұлшық ет және майлы тіндердің. Осыдан 40 жыл бұрын көрсетілді, бұл әсері глюкоза босату СЖК бірі май тіндерінде ретінде қарастыруға болады жүрекке жанама көрсеткіші қарқындылығы липосинтеза.
Заблуждается кімде-кім ойлайды, бұл майлы мата ғана тұрады май жасушаларының адипоцитов. Оларға алдында преадипоциты, туынды дәнекер тіннің. Олармен қатар және шынайы фибробластами » жировом конгломерате анықтауға болады саны айтарлықтай семіз және жүйке жасушалары, жасушалары қан тамырлары қабырғасының, сондай-ақ макрофаги, олар кезінде естіледі күшейтеді инфильтрацию майлы мата [1]. Қабілеті компоненттерін май тінінің болуы және нысанаға үшін тиісті аутоантител [2] көрсетеді шындық иммунологиялық реттеуші және терапевтік әсер ету функциялары осы матадан қоса алғанда, өнімге гормондар және гормоноподобных субстанциялар.
Өзіне тән құрылымдық элемент «май органның», адипоциты ерекшеленеді санымен және көлемімен ретінде жекелеген адамдар, сондай-ақ май депосы (ягодицах, іш және т. б.). Есептеулер көрсеткендей, орташа есеппен ересек адамның ағзасында шамамен 30 млрд май жасушаларының. Олардың саны анықталады, негізінен, жынысына және жасына индивидтің. Өз уақытында полагали, адипоциты мүмкін көбеюге ішінде ғана деп аталатын критикалық кезеңдер (2 жасқа дейін және 10 және 16 жыл). Кейінірек айқын болды, бұл әсерінен қосымша факторлардың олардың саны өсуі мүмкін және одан да ересек адамдар. Дегенмен ұсыну туралы гиперпластическом (саны есебінен адипоцитов) және гипертрофическом есебінен олардың мөлшерін) семіздік дегенмен негізделеді, оның бірінші дамиды, көбінесе адамдарда жас жасы мен әсер ету оған қарағанда едәуір күрделі, екінші, т. е. гипертрофическое.
Басқа көбею (пролиферациясы) адипоцитов маңызды олардың саралау бірі преадипоцитов, реттеуде оның қомақты рөл беріледі рецепторам пероксисомальных активаторлар. Арасында стимуляторларды пролиферациясы мен дифференцировка адипоцитов бар және гормондық факторлар, әрі олардың кейбіреулері продуцируются ең майлы шүберекті пайдаланыңыз. Туралы «внеадипозной» гормондық реттелуі осы процестердің айғағы», — деп рожавших ұрғашы егеуқұйрықтардың саны мен мөлшері май жасушаларының байланысты басқа вскармливали олар немесе жоқ өзінің ұрпақ [2]. Адипоцитам тән физиологиялық жасуша өлімі (апоптоз), бірақ ол жиі байқалады кезде тез патологиялық салмақ жоғалту (кахексии).
Басқа жақсы танымал май депосы бар және басқа да шөгінділері май, мысалы параовариальная және параренальная, яғни айналадағы, тиісінше, аналық без және бүйрек және, мүмкін, орындайтын өзге де функцияларды басқа, таза буферлік. Мәселен, маммарный май, залегающий саласындағы сүт безі ерекшеленеді жекелеген квадрантах ерекше қасиеттері, соның ішінде эндокриндік [3]. Бірақ ерекше назар топография май тартады, оның басым жинақтау жоғарғы немесе, керісінше, төменгі бөлімдерінде дене. — Жоғарғы (орталық немесе андроидному) типі жиі тяготеют тәуелді жасына өзгерістер қартаю шамасына қарай. Дегенмен толық ұқсастығы жоғарғы және деп аталатын висцеральным (ішкі, қарама-қарсы подкожному) типі жироотложения жоқ, дәл олармен байланыстырады кешені белгілері инсулинорезистентности [1, 4-6]. Соңғы жылдары дамыған және әсіресе дамушы елдерде «жаңа әлем» бұл синдром байқалады, жиі-жиі. Деп ойлайды ол көрсетеді жылдам өзгеріп отыратын әлемдік ауқымда адамдардың өмір сүру (диеталық әдеттер, дене белсенділігінің деңгейі және т. б.). Бұл құбылыс алған шартты атауы «жаһандану», немесе «кока-колонизация» [7]. Сол уақытта тіркелетін соңғы онжылдықтар семіздік індеті енді өзі жеткілікті негіз болып қызмет етеді егжей-тегжейлі зерделеу үшін әр түрлі функцияларын майлы мата.
Гетерогенділік май тіндерінде және топография секреция адипокинов.
Гормондар май тінінде
Беру туралы жарақаттарында, немесе адипозный орган ғана емес, энергетикалық резервуар немесе объект қызықтырған сәнгерлердің және косметологов, ал орындайды, әрі аса маңызды функцияларды әкелді жылдам дамуына өзіндік бағыты, адипобиологии. Дегенмен, 1989 ж. Дж.Хирш және соавторлар [8] мынандай мәселе туралы жауап бере ме жарақаттарында ғана қажеттілік жүйесін, реттелетін қандай факторлармен одан тыс, немесе қабілетті өзі генерациялау сигналдар әсер ету, мысалы, тұтыну және меңгеру калория шын мәнінде осындай проблемалар талқыланды едәуір ертерек. Атап айтқанда, 50-60-шы жылдары өткен ғасырдың, Дж.Кеннеди, Ж. Хервей және басқа да бірқатар зерттеушілердің пайымдауынша, бұл ақпарат ғана «гормонының к телу» және «денесі көзі болуы мүмкін гормонының». Мысалында ақ май көруге болады, бұл екі принцип бір-бірімен біте қайнасып жатыр: бұл мата бар рецепторларға едәуір санының гормондар, және сол уақытта продуцируются қан допиңы — адипоцитокины немесе адипокины. Сонымен қатар, ақ май тіні бар сондай-ақ, ферменттер қатысатын білім немесе метаболизмі стероидтық гормондар (кесте.1), бұл мәжбүрлейді тағы да үлкен қызығушылықпен қарауға эндокриндік функциялары адипозного орган.
Сонымен қатар, қарқыны, көзқарастар, май мата үшін тарихи қысқа уақыт кейде диаметрлі қарама-қарсы түрде өзгерді және ұсыну туралы функционалдық мақсаты секретируемых ол факторлар. Осылайша, фактор некроздың ісіктері (СЕН) алдымен приписывалась рөлі күрт похудании (кахексии), осыдан оның атауы — кахектин. Кейінірек сол выяснилась патогенетикалық ролі СЕН дамыту семіру және инсулинорезистентности. Рас, инсулинорезистентность дерлік бірдей дәрежеде тән және семіруге, липодистрофии, наблюдающейся, атап айтқанда, кейін қарқынды терапия және Жқтб-мен ауыратын, және, демек, көзқарас туралы функционалдық маңыздылығы СЕН ішінара қайтарылады «топтары өз».
Басқа пептид цитокинового бірқатар, лептин, табылған тіндерінде 1994-1995 жылдары, бастапқыда қарастырдық ретінде шектеу семіздіктің: оның қандағы концентрациясы артады пропорционалды арттыру дене салмағы. Кейін белгілі болғандай, лептин, керісінше, қызмет етеді метаболиялық сигналмен туралы куәландыратын жеткілікті энергетикалық ресурстар [9]. Шын мәнінде, кезінде голодании тіпті адамдардың семіздікпен, оның мазмұны қан азаяды арттырумен қатар, тәбеттің және шектеуге энергия шығынын. Алайда, тиімді емдеуге семіздік лептином алмады.
Ең үлкен спектрі түрлі әсерлерін осы гормонының көрсетілді, оның физиологиялық шоғырлануы қан. Ол әсер етеді функцияны бүйрек үсті, қалқанша және гонад. У тышқандар, мысалы, жыныстық жетілу жылдамдатады; адамдарда кейбір жағдайларда қалпына келтіреді нарушенную өнімге гонадотропинов. Арқасында өзінің ерекше рецепторам бұл пептид синтезіне стероидтардың яичниках, тестикулах және плаценте, сондай-ақ модулирует функциясын қуық асты безі. Сонымен қатар, ол арттыруы мүмкін белсенділігі ароматазы (ферменттер, катализирующего синтезі әйелдер жыныстық гормондар — эстрогендер) қалыпты және ісік эпителиальных жасушаларында сүт безі. Бұл аса маңызды болып келеді, өйткені маммарный эпителий іс жүзінде қоршалған май матамен. Өзге эндокриндік функциялары лептина байланысты оның ықпалымен сүйек тіні, иммунитет, жаңа қан тамырларының (ангиогенез) және ынталандыру өндіру өсіндіні (гемопоез). Айтарлықтай, кейбір осы әсерлер сияқты, сол қатысы бар энергетикалық қамтамасыз ету, жүзеге асырылуы мүмкін емес перифериялық, ал деңгейінде гипоталамических нейрондық.
Басында 90-шы жылдардың табылып, басқа фактор бірі-отағасы комплемент адипсин. Дамуында оның рөлі семіздік, гиперлипидемии және өндірілетін кардиоваскулярлық патологияны дегенмен қазіргі уақытта және отрицается, бірақ отстаивается сол пылом, бұрын. Ең кішкентай жөніндегі молекулярному салмағы (кқ-12) және «жас» (мерзімі бойынша анықталған) адипокинов — резистин. Оның атауы көрсетеді бастапқы көзқарасын қатысуы туралы осы жасалынған » жоғалған инсулинге сезімталдықтың. Дегенмен, бүгін айтылады белгілі бір күмән осындай қасиеттері резистина аталып өтілген деңгейінің өзгеруі, оның өнімінің барысында дифференцировка адипоцитов [9].
Көп анықтығы қатысты пептидтер деп аталатын ренин-ангиотензинной жүйесінің анықталған ғана емес, бүйректе, бірақ қарқынды секретируются май матамен. Оларға өздері ренин және ангиотензин I және II, сондай-ақ олардың рецепторларға, ангиотензиноген, ангиотензин-превращающий фермент және басқа да кейбір протеаз. Қосынды функциясы деректер пептидтер тегжейлі реттеу тамырлы тонусының және су-минералдық алмасу, тікелей қатысы бар динамикасы қан қысымы. Басқа олардың ерекшелігі, ол, әдетте, талқыланып, айтарлықтай аз, — дамуына әсер ететін ең тіндерінде қоса алғанда, айналдыру преадипоцитов » адипоциты.
Жарақаттарында, және факторлар, секретируемые ол сол немесе басқа байланысты және біліммен алмасуға стероидтық гормондар. Липофильность стероидтардың түсіндіреді олардың ерігіштігі в май және, тиісінше, жинақтау тіндерінде өте елеулі шоғырлануы. Екінші жағынан, бар және өзге тарап, оған сәйкес стероиды құрылады және взаимопревращаются тіндерінде белсенді, т. е. есебінен қатысып, онда ферменттер: ароматазы (превращающей андрогены » эстрогендер), кейбір гидроксистероиддегидрогеназ (мысалы, 11-, 17- және 3 — -ГСД) және стероидты-5-редуктазаның (конвертирующей ерлер жыныстық гормонын тестостерон, оның белсенді туынды дигидротестестерон). Мәселен, 11-ГСД 1-ші типті физиологиялық тіндерінде айналдыру биологиялық белсенді кортикостероида кортизона неғұрлым белсенді кортизол, ал 17-ГСД — «әлсіз» фракциялары андрогенов және эстрогендердің олардың күшті биологиялық мағынада туындылары. Бір салдарлары күшейтілген экспрессиясын 11-ГСД және артық әрекет кортикостероидтарды дамыту инсулинорезистентности, гипертония және бауыр семіру. Керісінше, тышқандар, айырылған гена осы ферментінің (нокаутные), табу жақсы сезімталдығы инсулинге болмауы және аталған патологиялық жағдайлардың [9].
Аса білінбейді рөлі ароматазы тіндерінде «фабрика» эстрогендер кезінде менопауза кезде, өнім осы гормондардың яичниках айтарлықтай әлсірей. Ал семіздік әйелдер осы кезеңде, атап айтқанда, күшіне осындай «эстрогенного эксцесса қозғалыстар дамыту үшін тәуекел факторы карцином эндометрия және сүт безі. Басқа себебі болуы мүмкін онкологиялық аурулардың ғана емес, аударылған, бірақ тоқ ішектің қатерлі ісігі, өңеш, бауыр, өт қабы, ұйқы безі, бүйрек және т. б.) ауыратын адамдарда семіздік [2, 4, 11], — упоминавшийся синдромы инсулинорезистентности. Ол анық ассоциирован әрекетімен гормондар май тіндерінде және предрасполагает ғана емес, қатерлі опухолям, бірақ үлкен саны басқа да жұқпалы емес аурулардың адам.
Екінші жағынан, приводившихся бұрын түсініктемелер түсінікті, неге, мысалы, ингибиторы-1 активатора плазминогена қызмет етеді фактор тәуекел туындаған патологиялар, ал адипонектин, керісінше, «қорғайды». Бөлім адипокинов ие және тікелей әсер етуі пролиферацию жасуша-нысаналар, бұл жиынтығында әрекетімен осы факторлардың «» мен «» арқылы бала көтеру жүйесіне (мысал — лептин) қосымша түсіндіреді, оларды тарту патогенезі көптеген аталған патологиялық жай-күйлер.
Егер жинақтап туралы мәліметтер гормонах май тіндерінде (соның ішінде мен туралы упоминавшихся вскользь немесе мүлдем упоминавшихся), көрініп тұр, олардың бір бөлігі продуцируется көбінесе адипоцитами, ал тағы бір бөлігі — «нежировым» компоненті адипозного органның [9]. Осылайша, өнім лептина адипоцитами көтерілісті асады енгізілді арналған «нежирового матрикса», секреция адипонектина сол және басқа да шамамен бірдей, ал өнім СЕН және ИЛ-6 май жасушаларының айтарлықтай (5-10 рет) қарағанда әлсіздеу нежировых. Демек, дәрежесі гетерогенности май тіндерінде (ара адипоцитов және неадипоцитов) алыс египет президенттері үшін оның эндокриндік функциялары.
Білу көлемінің жекелеген май депо және топография жироотложения сондай-ақ білдіреді ғана емес, академиялық қызығушылық. Бұл, ең алдымен, бұл концентрациясы кейбір адипокинов және бірқатар ферменттердің белсенділігі жоғары висцеральном май (бар шығуы жүйесіне порталдық венаның), сондай-ақ басқа да, керісінше, — тен және тері астына енгізген май, замыкающемся жалпы айналымын (кесте.2). Білім тіндерінде пептидных және стероидтық гормондар туралы айтуға мүмкіндік береді ретінде ол туралы істе, шынымен аналоге зерттейтін ультрадыбыс, ол тең дәрежеде көзі болып келеді және жыныстық стероидты және пептидті (типті ингибина). «Қос функцияларын қамтамасыз ету» (мысал атанған әсерін тигізуі лептина және PAI-1, бір жағынан, және адипонектина, екінші жағынан, инсулинорезистентность), сондай-ақ ретінде қарастырылуы мүмкін маңызды сипаттамасы гормоноподобных өнімдерін, секретируемых май матамен.
Quo vadis?
Сонымен, ары қарай не және қайда? Біріншіден, бұл «клубы адипокинов» әлі жабық, өйткені саны табылған тіндерінде жұмыс істейтін гендердің әзірге айтарлықтай асып түседі тиісті тізімге сәйкестендірілген онда молекулалардың. Анық сондай-ақ, бұл туралы айтпас бұрын, қандай да бір әсерлер болуы тиіс нақты және толық ұсыну туралы физиологиясы және патологиясы эндокриндік функциялары адипозного орган. Дегенмен, әлбетте, көптеген аталған факторлардың мүмкін және пайдаланылуы тиіс ретінде алдын алу және терапевтік агенттер қолданылатын бірінші кезекте күресу үшін негізгі аурулары бар адам, қауымдастырылған семіздік, похуданием және инсулинге пезистентік (атеросклерозом, Житс-пен, кейбір онкологиялық аурулармен ауыратын науқастар және т. б. см. жоғары). Олардың арасында орын табылмақ және тиісті фармакологиялық препараттарға, және қазіргі заманғы нұсқаларына биотерапии (қоса алғанда гено — және иммунотерапию), сондай-ақ өзі гормонам май тіндерінде және модификаторам олардың өнім. Здесь можно ұқсас, сілтеме салыстырмалы жақында табылған бұлшық гормон миостатин: оның оң әсері көрсетілді экспериментке емдеу кезінде бірқатар миопатий. Кахексия және салмақ салмағын тән онкологиялық науқастардың түрлі клиникалық жағдайларда (оның ішінде кезінде химио — және гормонотерапии), әлбетте, қоса жүреді өзгерістерге секреция адипокинов болуы мүмкін қалай маркерное, сондай-ақ предсказательное мәні.
Арасында проблемалар, қауымдасқан эндокриндік функциясы май тіндерінде, бөлуге және деп аталатын фетальное бағдарламалау (байланыс спектрін аурулар ересек өмірде ерекшеліктерімен жатырішілік динамикасын дене салмағының және оны кейіннен «нагоняющим» өсіммен), секулярный тренд (акцелерацию даму) және децелерацию (жылдамдығының төмендеуі өсім) жетекші аурулардың адам жеткеннен кейін белгілі бір жасқа (әдетте 80-85 жыл). Барлық осы мысалдар үлесі май теле, ал, демек, және тиісті эндокриндік ерекшеліктері болуы мүмкін маңызды, егер шешуші маңызы бар.
* * *
Қазақстан тарихы ғылыми және клиникалық іздеу жиі шеңбер бойынша жүріп жатыр, сондықтан да біз, описав белгілі бір «май траекториясын», оралайық басында.
Біріккен корольдігіндегі адам ағзасының мистер Ж., көріп отырғанымыздай, ойнайды емес соңғы рөлі. Өзіндік «май жастық» (көбінесе увеличивающуюся мөлшерде жас ұлғайған сайын болмаса да экспонента бойынша), ешбір жағдайда деп атауға болмайды пассивті балластпен, бұл жиі сілтейді танымал басылымдарда жарық көрді. Дәл «белсенді өмірлік ұстанымы» мистера Ж., оның қабілеті, әдетте, пайдалы ағза үшін қабылдауға гормонды реттеуші сигналдар және жүргізуге өз гормондар өте примечательна.
Әсерлер адипокинов өткізілетін және жергілікті, және қашықтықта, кейде, көбінесе арзан бағамен май мата «gina келген бөтелкелер», преодолевается жоғарғы немесе төменгі шекарасы деп атау қабылда-қалыпты.
Бір мезгілде басталуы дәуір үш індеті: жұқпалы емес (ең алдымен, семіздік, қант диабетінің 2 типіне, атеросклероз, гормонозависимых ісіктерді), жұқпалы-вирустық (Житс, қайтару туберкулез және т. б.) және әлеуметтік (темекі шегу, маскүнемдік, нашақорлық және т. б.) қояды зерделеу эндокринология май тіндерінде орталығына сол алаңдары, онда ұштасады және түйісетін мүдделерін әр түрлі бөлімдерінің ішкі медицина, эпидемиология және статистика аурулардың қазіргі заманғы адам.