Қуық қатерлі ісігі туралы

Қуық обыры (РМП) шамамен 2 — 2,5% — ға құрылымында онкологиялық аурулар. Оның үлесіне шамамен 35% — ы, қатерлі ісік несеп-жыныс жүйесі.
Емдеудің негізгі әдісі РМП, үстірт, сондай-ақ инвазивного, болып табылады шұғыл. Алайда, қарамастан, тұрақты жетілдіру, жедел техниканы қолдану кең операциялық араласулар нәтижелері, таза науқастарды хирургиялық емдеудің РМП жиі қалады қанағаттанғысыз. Кезде үстіндегі обыры орта есеппен 60 — 70% науқастарда байқалады рецидивы аурулары, ал 10-15% — прогрессия ісіктері. 40-тан 80% — ға дейін науқастарды инвазивным РМП ұшыраған цистэктомии, өледі жылғы метастазов.
Химиотерапия әдісі ретінде мүмкіндік беретін, едәуір дәрежеде жақсартуға нәтижелері жедел емдеу тауып, кеңінен соңғы екі онжылдықта. Нұсқалары, химиотерапия жүргізудің әр түрлі әр түрлі кезеңдерінде ауру. Бұдан әрі біз тоқталайық, оларға жан-жақты.

Химиотерапия беткі РМП

Көрсетілгендей, негізгі проблема науқастарды емдеуге жер үсті РМП болып табылады жиі рецидивы және прогрессия ісіктері. Себептері қайталануы болып табылады: диффузды сипаты неопластических өзгерістер уротелия ошақтары карциномы in situ, ілеспе папиллярной ісіктер, және мүмкіндігі имплантациялау ісік жасушаларының операция кезінде. Анық, тек жедел емдеу әдісі — ісікті алып тастау — әрекетіне ықпал етуге қабілетті барлық аталған факторлар. Осылайша, қазіргі заманның талаптарына сай, жер үсті емдеу ісіктердің қуық қамтуы тиіс: 1) ісікті алып тастау, 2) қайталануды алдын алу және 3) ескерту прогрессия ісіктері. Жою үшін жер бетіндегі ісіктерді қолданылады, әдетте, трансуретральная электрорезекция (ТУР) қуықтың, ал жетекші мәні екінші және үшінші бөліктері осы бағдарламаның принадлежит внутрипузырной химиотерапия (ХТ) және иммуноем. Айта кету керек, «алтын стандарт» емдеу карциномы in situ болып табылады внутрипузырная иммунотерапия БЦЖ вакцинасы бар, ол, сонымен қатар, болып табылады ретіндегі негізгі препаратпен қайталануының алдын алу шаралары үшін жерүсті РМП кейін ТУР.
Ең жоғары тиімділігі кезінде внутрипузырной химиотерапия беткі РМП көрсетті доксорубицин (adriamycin, растоцин, доксолем), митомицин С тиотэф. Алайда внутрипузырная химиотерапия ретінде жеке емдеу әдісі қазіргі уақытта сирек қолданылады, және бұл препараттар кеңінен қолданылады алдын-алу үшін емдеу кейін turbt.
Жарияланған деректер бойынша, көптеген авторлардың жүргізген рандомизирленген зерттеулер әсерін зерттеу профилактикалық химиотерапия жиілігін қайталануының РМП қамтитын емдеу тәжірибесі 2500-ден астам пациенттердің рецидивы беткі РМП кейін ТУР құрады орта есеппен 60% — ға жуық. Профилактикалық қолдану тиотэфа снижало олардың жиілігін орташа есеппен 17% — ға, доксорубицин — 18%, митомицина Бастап — 15% — ға [1].
Әсерін зерттеу профилактикалық внутрипузырной химиотерапия жиілігін прогрессия беткі РМП, яғни оның өту инвазивную ісік немесе дәрежесін арттыру анаплазии ісік жасушалары, айқындамаса артықшылықтары тобында химиотерапия. Бойынша жиынтық деректерге рандомизирленген зерттеулер авторлардың, прогрессия ісік байқалды 60 (6,6%) 912 науқастарды қабылдаған кейін ТУР профилактикалық химиотерапия және 37 (7,2%), 511 пациенттердің жүргізілді тек операция. Бірде-біреуі 7 ұсынылған зерттеулер растады артықшылығы адъювантной внутрипузырной химиотерапия қатысты прогрессия салыстырғанда ғана ТУР. Алынбаса, шынайы айырмашылықтар жиілігі прогрессия және талдау кезінде суммированных деректер [1].
Кеш рандомизирленген зерттеулер қамтитын айтарлықтай науқастардың саны, сондай-ақ растады оң әсері адъювантной внутрипузырной химиотерапия төмендетуге жиіліктің қайталануы беткі РМП, анықтады шынайы айырмашылықтарды жиілігі прогрессия ісіктері мен айырмашылықтарды атап өтті шалғайдағы нәтижелері емдеу арасындағы ауру, получавшими профилактикалық емдеу, және ұшыраудың ғана ТУР [2, 3].
«ОНЦ РМҒА сондай-ақ, зерттелмеген мәселе жиілігін төмендету қайталануының науқастарда жер үсті РМП. Үшін профилактикалық химиотерапия қолданды тиотэф және adriamycin. Бақылау тобын құрады науқастар ұшыраған тек жедел емдеу.
Көрсетілді жиілігінің төмендеуі қайталануының науқастарға химиотерапия қабылдаған (61% 74% бақылау), бірақ айырмашылық көрсеткіштерін статистикалық недостоверно. Одан әрі талдау анықтады, бұл топта химиотерапия бар айқын айырмашылық жиілікте қайталануы науқастарда алғаш рет анықталған РМП және түскен науқастардың байланысты рецидивтік ісіктері (39 және 74% тиісінше) . Различались мен мерзімдері басталған қылмыстың қайталануын (22 ай у бастапқы және 9 ай у қайталанған науқастар).
Нәтижелерін бағалау адъювантной химиотерапияның жеке науқастарда алғаш рет анықталған РМП-мен ауыратын науқастар ем қабылдап жүрген жөнінде рецидивного обырын, көрсеткендей, адъювантной химиотерапияның шынайы жиілігін төмендетеді қайталануының тек алғашқы науқастар (39% тобында ХТ 65% бақылау) және іс жүзінде әсер етпейді ішінде науқастарда аурудың рецидивным РМП.
Неғұрлым тиімді химиопрепаратом жоспарында алдын алу рецидиві болып шықты тиотэф (жиілігі қайталануы кезінде қолдану тиотэфа, адриамицина және бақылау тобында — 52, 68 және 74% тиісінше).
Біз анықтады айырмашылықтарды жиілігі прогрессия ісіктері, ол байқалды у 5,6% науқастар тобында қабылдаған профилактикалық ХТ және 6,6% — ға пациенттерді бақылау.
Көрсетілгендей дұрыс жақсарту безрецидивной өміршеңдік науқастар тобында, алдын адъювантную ХТ тиотэфом салыстырғанда, бақылау тобы. Айырмашылықтарды безрецидивной өмір сүру, топтар арасындағы получавшими тиотэф және adriamycin, сондай-ақ adriamycin және бақылау тобы алынған жоқ.
Осылайша, деректер негізінде әдебиет және өз тәжірибесін жасауға болады, бұл адъювантной внутрипузырная химиотерапия ауру жер үсті РМП жиілігін төмендетуге мүмкіндік береді, қайталауға және жылжыту мерзімдері, олардың пайда болу тобымен салыстырғанда, науқастарды қабылдаған тек хирургиялық емдеу. Тиімділігі ХТ жоғары диагнозы алғаш қойылған науқастар. Адъювантной химиотерапияның жиілігіне әсер етпейді прогрессия ісіктері.

Химиотерапия инвазивного РМП

Кезінде инвазивном РМП қолданылады жүйелі полихимиотерапия, оның негізгі компоненттері цисплатина және метотрексат. Ең көп көңілінен комбинациясы MVAC (метотрексат, винбластин, adriamycin, цисплатина) және CMV (цисплатин, метотрексат, винбластин). Әзірленген бастапқыда емдеу үшін диссеминированного РМП бұл схемалар сәтті қолдана бастады кезде жергілікті-таратылған процесінде комбинацияда жедел емдеу. Химиотерапия жергілікті-кең таралған инвазивного РМП пайдаланылуы мүмкін бірнеше нұсқада: операция алдындағы (неоадъювантная), соның ішінде үйлестіре отырып, сәулелік терапия, операциядан кейінгі (адъювантной).
Алдында neoadjuvant химиялық еммен мынадай міндеттер қойылады: біріншіден, мөлшерінің азаюы немесе сатысында ісік арттырады, ол абластичность операциялар мен мүмкіндік береді жекелеген науқастардың сақтауға жұмыс істейтін қуық; екіншіден, әсер микрометастазы. Соңғы қатысты, негізінен, топтың науқастарды жергілікті таралуымен ісіктері, тиісті Т3 — Т4а, сірә болуын микрометастазов басында емдеу.

Оң қасиеттері neoadjuvant химиотерапия жатқызады мынадай:
1) жүргізу нәтижесінде neoadjuvant ХТ мүмкіндігі туындайды айқындау химиочувствительности ісік in vivo. Бұл өте маңызды сәт, өйткені ол дер кезінде бағдар қатысты одан әрі науқасты емдеу. Жағдайларда ХТ тиімсіз, науқасқа ұсынылады цистэктомия. Егер өткізілгеннен кейін екі курс ем байқалады азаюы ісік (50%), онда болады ХТ дейін толық регрессия немесе қосылған сәулелік терапия.
2) Ұсына, «жауап» микрометастазов бірдей болады және бастапқы ісіктері болады үміттену нәтижелерін жақсартуға емдеу. Ерте бастау емдеу микрометастазов мүмкіндігін арттырады ХТ, өйткені препараттар да әсер ететіні шағын көлемі неғұрлым белсенді бөлігінің жасушаларының.
Бірақ әсіресе маңызды болып нерезектабельная ісік болуы мүмкін ауыстырылды резектабельную және толық регрессия бар мүмкіндігін сақтауға қуық.
Сонымен қатар, құндылықтары неоадъювантная ХТ бар және белгілі бір кемшіліктері:
1) Емес, барлық науқастар мен мұқтаж химиотерапия бойынша микрометастазов. Ең алдымен, бұл науқастарға жүргізілетін сатылары аурудың Т2-Т3а. Ықтималдығы болуын шалғай метастазов осы топтағы науқастардың айтарлықтай төмен, ал 5-жылдық өмір сүруге қабілеттігі кейін цистэктомии 60-70% — ды құрайды және іс жүзінде жақсаруда қолдану кезінде neoadjuvant ХТ. Сол уақытта атап өту қажет, бұл пайдаланылатын аралас ХТ жеткілікті уытты байқалады және летальные нәтижелері желтоқсандағы асқынуларын емдеу бойынша ОНЦ РМҒА, 1,4% жағдайда).
2) тиімсіз болған Кезде, neoadjuvant ХТ немесе дұрыс емес түсіндіру, «» жауап ісік емдеу ұмытпайды үшін радикалды операциялар.
Талдау әдеби және меншікті деректер көрсеткендей, жиілігі толық регрессий ісіктері кезінде neoadjuvant ХТ құрайды 10-47% — ға, ал жиынтық тиімділігі 80% жетеді. Тиімділігі neoadjuvant ХТ аурудың сатысына қарай болады. Ісіктері кезінде шектелген қабырғасы қуық, жиілігі толық регрессий жетеді 83%, ал зақымданған, жүретін паравезикальную өзек немесе ауыспалы көрші құрылымын аспайды 32% [4].
Негізгі мәселелердің бірі, кезінде туындайтын өткізу neoadjuvant ХТ инвазивного РМП, бағалау болып табылады әсері. Іс жүзінде барлық авторлар атап өткендей бірқатар науқастарды ісік азаяды мөлшерде азаяды сатысы аурудың, бірақ бағалауға истиную шамасына регрессия ісіктері өте қиын. Қарамастан қолдану, ең жаңа зерттеу әдістерін (КТ, МРТ) қате 30-40% ға дейін жетеді. Деректері бойынша ОНЦ, 75% науқастар клиникалық толық регрессией ісіктері, олар жүргізілген цистэктомия, гистологически тапты жасушаларына қалың қабырғасының қуық. Деректері бойынша әдебиет, науқастардың клиникалық толық регрессией ісік химиотерапияның кейін қайталану жиілігі РМП жетеді 71%. Осылайша, қол жеткізу клиникалық толық регрессия туралы айтпайды излечении науқастың.
Ескере отырып, жетілмегендігі, диагностика әдістерін мамандардың көпшілігі орындайды цистэктомию тіпті науқастарға клиникалық толық регрессией ісіктері мен санаулы ғана қалдырады мұндай пациенттердің бақылауымен. Қуық қолынан сақтап, у 42,9-92% науқастар клиникалық толық регрессией және 16,7 — 35% барлық пациенттерінің неоадъювантную ХТ.
Барлық дерлік авторлары прогностическое мәні neoadjuvant ХТ шалғайдағы нәтижелері емдеу науқастарды инвазивным РМП, яғни науқастардың өмір сүруін толған, толық ісіктері регрессия, қарағанда айтарлықтай жоғары пациенттерді ішінара регрессией немесе леченных жоқ әсері. Деректері бойынша ОНЦ РМҒА, 5-жылдық өмір сүруге қабілеттігі бар науқастарды клиникалық толық регрессией ісік кейін neoadjuvant химиотерапия 86% құрады, ішінара регрессией — 40%, ал науқастарды емдеуге болатын болды тиімсіз, — 16%.
Жоғары жиілігі объективті регрессий ісіктері жүргізу нәтижесінде neoadjuvant ХТ азайту, аурудың сатысына, қолайлы шалғай алынған нәтижелер зерттеушілермен бірге нерандомизированных зерттеуге әкелді, бұл пайдалана отырып, neoadjuvant ХТ связывались үміт едәуір жақсарту, науқастардың ем нәтижесін инвазивным РМП. Алайда, ірі рандомизацияланған зерттеулер көрсеткендей, науқастардың өмір сүруін ұшыраған ХТ және цистэктомии, салыстыруға болады выживаемостью пациенттердің жүргізілді тек цистэктомия.
Зерттеу әдеби деректер көрсетіп отырғандай, бірыңғай көзқарас орындылығы neoadjuvant ХТ науқастарда инвазивным РМП әлі күнге дейін жоқ. Кейбір авторлар деп санайды неоадъювантная химиотерапия жақсартады нәтижелері науқастарды емдеу инвазивным РМП салыстырғанда ғана цистэктомией. Басқа жасасады, бұл неоадъювантная ХТ шамамен 15% — ға жақсартады емдеу нәтижелері РМП кезінде сатыларында Т3b-Т4 салыстырғанда ғана цистэктомией және әсер етпейді науқастардың өмір сүруін сәйкес кезеңдерге Т2-Т3а.
Бірқатар зерттеушілердің пікірінше, мұқият іріктелген науқастардың кезеңдерге Т2-Т3а сақталуы мүмкін қуық. Ақырында, бар көзқарас, бұл неоадъювантная ХТ емес, жақсартады жалпы өмір сүру және сақтауға мүмкіндік береді қуық науқастарда. Бұл тәсіл ғана бөліседі науқастарды пациенттердің жақсы болжамымен (кім жетті, толық ісіктері регрессия) және жаман болжамы (леченные ішінара әсері бар немесе әсер).
Біздің ойымызша, қолдану neoadjuvant ХТ ақталған науқастарда инвазивным РМП, өйткені, «ответивших» емдеу азаяды ісік мөлшері, подавляется ең актвная және бөлігі қатерлі ісік жасушаларының және, осылайша, жағдай нәтижелерін жақсарту үшін кейіннен жедел емдеу. Бір бөлігінде пациенттердің мөлшерінің азаюы ісік орындауға мүмкіндік береді, оларға органосохраняющую операция.
Өткізу туралы шешім адъювантной химиотерапияның орындалғаннан кейін қабылданады радикалдық операциялар, көбіне — цистэктомии. Болып саналады, бұл послеоперационную химиотерапия тағайындау керек мынадай жағдайларда: 1) гистологически расталған метастазах алыс регионарлық лимфа түйіндерінде; 2) ісік инфильтрация паравезикальной асты; 3) анықталған кезде ісік жасушаларының просвете лимфа немесе қан тамырларының қашықтан бастапқы ісіктері. Яғни, көрсеткіш жүргізуге адъювантной химиотерапияның қызмет етеді үлкен даму ықтималдығы ауру қайталанған. Пайдаланады, сол химиотерапия үшін неоадъювантного емдеу — MVAC және CMV.
Артықшылығы адъювантной химиотерапияның болып табылады ол әсер етеді болжанатын микрометастазы; ең төменгі көлемі ісіктері үшін неғұрлым қолайлы жағдай туғызады оң нәтижеге қол жеткізу. Сонымен қатар, химиотерапия операциядан кейін, оны тиімсіз жоғалған емес уақытқа дейін радикалды хирургиялық емдеу, ол мүмкін өткізу кезінде neoadjuvant химиотерапия.
Негізгі кемшілігі операциядан кейінгі химиотерапия жоқтығы болып табылады бақылау үшін оның тиімділігін, өйткені қазірдің өзінде жойылған ісік, реакция болып еді айтуға пәрменділігі емдеу. Болжам бойынша, бұл емделушілердің бір бөлігі алады көрінеу тиімсіз терапия, мүмкін қолайсыз салдарларға әкелуі мүмкін.
Тиімділігі туралы пікірді адъювантной химиотерапияның әр түрлі болып табылады. Көптеген авторлар деп санайды, ол жақсартуға мүмкіндік береді шалғайдағы нәтижелері емдеу науқастар тобында даму тәуекелі жоғары қайталану орташа 20-30% — ға.
Соңғы кезде жақсы нәтижелер алынды пайдалану кезінде химиолучевого науқастарды емдеу инвазивным РМП. Химиотерапияның пайдаланылады ретінде монотерапия түрінде (цисплатин), сондай-ақ комбинациях (CMV және т. б.). Емдеу қолданылады науқастарда, олар көрсетілген цистэктомия немесе неоадъювантная терапия алдында цистэктомией. «Жауап химиолучевую терапия 70% — дан асады, ал 5-жылдық өміршеңдік науқастарға ұшыраған цистэктомии, — 50%; бұл ретте пациенттердің аман қалуын, «ответивших» емдеу 70% дейін жетеді. Жоғары жиілігі толық регрессий мүмкіндік береді сене сақтау қуық у айтарлықтай науқастар санының.

Емдеу диссеминированного РМПЕмдеу диссеминированного РМП химиотерапия жетекші рөл атқарады. Ең көп таралған комбинациясы MVAC. Қолдану кезінде жалпы жауабы бар ісік емдеу жетеді қызметтерде 70-72% жиілігі кезінде толық регрессий 36% — ға дейін. Қолдану науқастардың емін диссеминированным обырымен қол жеткізуге мүмкіндік береді орташа өмір сүру ұзақтығы 12-13 ай, бұл екі есе артық нелеченных науқастар. Өкінішке орай, тек болмашы бөлігін науқастарды мүмкін емес қол жеткізу, ұзақ бақылау ауру. 18% — ға дейін науқастарды диссеминированным РМП, химиотерапия қабылдаған MVAC, 4 жыл өмір сүреді [5]. Негізгі токсикологиялық көріністеріне осындай қарқынды режимін, MVAC болып табылады миелосупрессия және мукозиты. Іздеу жұмыстары жүргізілуде басқа да тиімді комбинациялары емдеу үшін химиялық препараттарды РМП. Жоғары тиімділігі көрсетілді қолдану кезінде ұштастыру гемцитабина (gemzar) цисплатин. Пайдалану кезінде осы комбинациясы терапия ретінде бірінші желісінің объективті әсері байқалады 70% — дан астам бақылау. Қолдану гемзара науқастарда бұрын қабылдаған сызбасын MVAC, тиімді 21 — 38% пациенттер.
Ұсынылады перспективалы комбинациясы доксетаксела отырып, цисплатинмен. Кезінде диссеминацияланған уротелиальном обыры жиынтық әсері 60% — ына жетеді, жиілігі толық регрессий 26% — ға дейін. Кезінде жергілікті-таралған обыры РМП пайдалану осы комбинациясы neoadjuvant терапия ретінде алуға мүмкіндік береді патологоанатомически толық регрессию ісік астам 40% науқастарда.
Осылайша, дәрілік терапия тауып, кеңінен қолдану кезінде РМП. Егер жергілікті зақымдануы қуық химиотерапия уақытта ретінде жеке емдеу әдісі қолданылады ретінде адъювантное немесе неоадъювантное қосымша операциялар, онда науқастарда диссеминированным обырымен ол емдеудің негізгі әдісі болып табылады, мүмкіндік беретін бірқатар емделушілерде ұзақ уақыт бақылауға ауру.